转移和复发是影响胃癌患者预后的重要因素，患者腹腔的极少量游离癌细胞，往往是导致胃癌腹膜复发和微转移的基础。腹水常规细胞学检查对微量癌细胞检测敏感度低，阳性率仅为14%一21%，有较高的漏诊率，如何快速准确获得有无腹腔微转移的诊断，是近年研究的热点。有研究发现对于腹水细胞学检查阴性的胃癌患者，癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白检测对其预后有重要的临床预测价值，但尚缺乏相关循征医学证据，为此，本研究检索近期相关文献，系统评价胃癌患者腹水CEA及C K20检测对其预后影响的临床价值，以便为此类患者提供一定参考，报道如下。

1资料与方法

1. 1检索策略

以“gastric caneer" " stomach cancer"“gastric carcinoma"“ascitic fluid”“ascites”“abdominaldropsy”为英文检索词，检索PubMed , EMbase , The Co-chrane Library，以“胃癌”“腹水”为中文检索词，检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(C NL}I)、中文科技期刊全文数据库(DIP)、万方数据库，检索时限均为从建库一2016年3月。手工检索相关内容的综述和纳人文献的参考文献以发现潜在的符合纳人标准的文献。

1.2文献纳人与排除标准

1.2.1纳人标准:(1)研究类型为病例对照研究(CCT);(2)经病理明确诊断的111一W期胃癌合并腹水患者，腹水脱落细胞学检查阴性，无肝、肺、骨和脑等器官远处转移;(3)能够提供腹水CEA及CK20的完整检测结果;(4)结局观察指标:总生存期( overall survival,OS)、无病生存期( disease-free survival, DFS)或无腹膜复发生存期( peritoneal recurrence-free survival , PRF )。

1.2.2 排除标准:(1)重复发表的文献;(2)综述、个案报道的文献;(3)未涉及腹水CEA及C K20检测的文献;(4)无法获得原始数据的文献。

1.3 数据提取

采用统一制定的数据收集表，由2名研究人员根据纳人标准与排除标准独立筛选检索到的文献，并提取纳人文献的第一作者、出版年、国别、随访时间、OS,DFS,PRF等评价指标，然后对结果进行交叉核对，对有分歧而难以确定是否纳人的研究通过讨论或与第3位研究员协商确定。根据Newcastle-Ottawa量表(NOS)进行质量评价:(1)对象选择;(2)研究设计的可比性;(3)预后评价。该量表满分为9分，分数)5分，提示文献质量较好;分值<5分，认为该研究质量较差。

1.4 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的Rev-Man 5. 2软件进行Meta分析。对纳人研究进行异质性分析，统计学异质性采用zX检验，检验水平为。=0. 10，对无异质性(P ,0. 10, IZ ,50%)研究结果采用固定效应模型合并效应量，存在异质性(P < 0. 10 ,IZ > 50%)的则采用随机效应模型分析。如研究间异质性太大，无法进行Meta分析时，则进行描述性分析。提取各研究风险比(HR)来表示生存分析的合并干预效应，采用Stata 12. 1软件对文章的发表偏倚进行判断。

2 结果

2.1 纳人研究的基本特征

初检文献1 323篇，通过阅读摘要和全文，最终纳人符合标准的11篇,1 221例患者纳人本研究。

2.2合并效应Meta分析结果

2. 2. 1总生存率:共9个研究[}5-7,10-15}进行了腹水CEA/C K20检测与总生存率的关系，研究间异质性检验，P <0.05, IZ >50%，采用随机效应模型。Meta分析结果显示，CEA/CK20阴性组与阳性组比较，总生存率明显改善差异有统计学意义(HR =0. 84,95% CI0. 78一0.90, P <0.01)。

2. 2. 2无病生存率:共10个研究,进行了腹水CEA/C K20检测与无病生存率的关系，研究间异质性检验，P <0.05, IZ >50%，采用随机效应模型。Meta分析结果显示，CEA/CK20阴性组与阳性组无病生存率比较差异无统计学意义(HR = 1. 19 ,95% CI 0. 93-1.52, P =0. 17)。

2. 2. 3无腹膜复发生存期:共8个[5,6,8-12,14〕研究进行了腹水CEA/CK20检测与无腹膜复发生存率的关系，研究间异质性检验，P <0.05, IZ  >50%，采用随机效应模型。Meta分析结果显示，CEA/CK20阴性组与阳性组比较，无腹膜复发生存率明显改善，差异有统计学意义(HR = 0. 87 , 95 % CI 0. 76一0.98, P =0.02)。

2. 3亚组分析

结果以CEA合并C K20及单独CEA监测进行分组，各亚组根据异质性检验结果，均采用随机效应模型合并HR值。Meta分析结果发现，OS与DFS方面，腹水CEA及C K20均阴性的胃癌患者患病风险显著下降(P <0.01),而CEA单一阴性则无统计学意义(P=0. 07，P=0. 08);PRF方面，腹水CEA及C K20均阴性与CEA单一阴性的胃癌患者患病风险均显著下降(尸<0. O1)，见表20

2. 4 发表偏倚分析

采用漏斗图法进行偏倚分析，腹水CEA/CK20检测与OS关系发表偏倚漏斗图形分布基本规则对称，B egg秩相关检验所得P = 0. 951 , Egge:线性回归法所得P = 0. 804，均提示无明显发表偏倚，腹水CEA/C K20检测与DFS及PRF亦不存在发表偏倚。

3讨论    

腹水游离肿瘤细胞扩散至腹腔是胃癌转移和患者术后复发的主要途径，检测胃癌患者腹水游离癌细胞有助于正确判断肿瘤的浸润程度、转移、复发及预后，在早期的微转移阶段即检测腹腔中是否存在游离癌细胞，进而采取有效的个体化阻断治疗，可以有效提高患者的手术成功率及术后生存率。但腹水常规细胞学检测有较高漏诊率，且形态学检查容易受到主观因素的影响，有研究发现腹水特异性肿瘤标志物检测对患者预后有更好的评估价值。CEA广泛分布于上皮性恶性肿瘤组织中，对消化系统恶性肿瘤特异度高，常应用于消化系统肿瘤的辅助诊断及恶性腹水的鉴别诊断o  CK20是上皮细胞骨架中间丝的组成成分，有较严格的特异性上皮分布特性，主要分布于胃肠道赫膜、上皮细胞、泌尿道伞状细胞，几乎全部胃肠道肿瘤在侵袭、转移、扩散到其他组织器官时，均保持稳定表达。Katsuragi等报道胃癌腹水中CEA/CK20水平是胃癌的独立预后因素，本研究结果与上述结论基本一致，CEA/CK20阴性组总生存率及无腹膜复发生存率明显改善，提示腹水中CEA或C K20的水平异常，特别是两者共同阳性，是胃癌患者腹膜复发和转移的高危因素。    

目前胃癌患者的分期主要是结合手术病理检查结果确定，对于无淋巴结转移及肿瘤未穿透浆膜的患者而言，若腹水检测CEA或C K20异常增高，有必要对此类患者提高临床危险度，重新对患者的病情做出判断，以便给予积极的治疗，减少复发和转移，延长生存时间。本研究发现CEA及C K20联合检测对胃癌患者的远期预后判断优于CEA单一检测，但尚不能认为联合检出率高于CEA单一检测，腹水CEA或C K20任一指标阳性均有临床意义，联合检测可提高敏感度，减少假阴性，以便能够真正客观地判定预后，及时给予综合治疗。    

综上，尽管本系统评价存在一定的局限性，如纳人的研究为CCT，各个试验的结局观察指标存在一定异质性，限制了研究结果的临床应用范围。但本研究结果显示对于胃癌合并腹水患者，在疾病早期阶段开展腹水中游离肿瘤细胞检测，进而采取有效的阻断治疗，可有效提高患者的术后生存率。统一研究对象的纳人标准及对检测方法的标准化推广将会得出更为可靠的临床结论，为早期预测肿瘤细胞腹膜转移提供依据，为手术方式的选择及术后治疗提供参考。（本文由中国论文平台网提供，如有更多需要，可登陆官网咨询客服。）